Người Vợ Cuối Cùng quy tụ dàn cast hùng hậu từ cả hai miền Nam - Bắc gồm những cái tên như Kaity Nguyễn, Thuận Nguyễn, NSƯT Quang Thắng, NSƯT Kim Oanh, Đinh Ngọc Diệp, Quốc Huy, Anh Dũng… Tương tự như Mắt Biếc lấy bối cảnh Huế nhưng lại có diễn viên người trong Nam, dự án mới nhất của đạo diễn Victor Vũ cũng là một câu chuyện hoàn toàn hư cấu dựa trên bối cảnh Bắc Bộ thời phong kiến và có nhiều diễn viên đến từ nhiều vùng miền.
Ekip Người Vợ Cuối Cùng chia sẻ về bộ phim
Thông qua trailer phim và những trích đoạn hậu trường được công bố, có thể thấy đạo diễn Victor Vũ quyết định giữ toàn bộ giọng thật của diễn viên thay vì lồng tiếng. Dù nhận nhiều lời khen về tạo hình và diễn xuất qua những thước phim đầu tiên, Kaity Nguyễn vẫn khiến không ít khán giả cảm thấy lấn cấn khi nói giọng miền Nam. Lý giải điều này, đạo diễn Victor Vũ chia sẻ rằng anh chọn diễn viên chứ không chọn giọng nói. Điều mà anh quan tâm hơn cả là cách diễn viên thổi hồn vào câu chuyện và khiến khán giả tin vào những gì diễn ra trên màn ảnh rộng.
Nhà làm phim khẳng định giọng vùng miền là một vấn đề chung của ngành điện ảnh từ trước đến nay. Việc tuyển chọn một dàn diễn viên địa phương phù hợp với kịch bản mà vẫn đảm bảo những yếu tố khác như danh tiếng, ngoại hình, khả năng diễn xuất, độ hợp vai,... gần như là điều bất khả thi. Trong Người Vợ Cuối Cùng, đạo diễn Victor Vũ cũng cho biết đã cố gắng phổ thông hóa phần lời thoại và thiết kế mỹ thuật của bộ phim để khán giả đại chúng có thể dễ tiếp cận hơn. Tuy nhiên, ekip vẫn đảm bảo những sáng tạo này nằm trong khuôn khổ và dung hoà được nét đẹp của ba vùng miền.
Trong phim, Kaity Nguyễn vào vai Linh, một cô gái xuất thân từ gia đình nông dân nghèo, vì hoàn cảnh ép buộc nên mới phải gả làm vợ quan. Sau bao nhiêu năm trở thành Mợ Ba của nhà tri huyện, Linh bỗng gặp lại Nhân (Thuận Nguyễn đóng), chàng nông dân giản dị, chân thành mà cô từng yêu tha thiết. Từ đó, nhiều câu chuyện éo le xảy ra, cuộc sống của Linh bị đảo lộn và có những thay đổi chẳng ai ngờ tới.
Kịch bản Người Vợ Cuối Cùng lấy cảm hứng từ tiểu thuyết Hồ Oán Hận của tác giả Hồng Thái (bố vợ của Victor Vũ). Bối cảnh của phim diễn ra vào thế kỉ 19 ở miền Bắc Việt Nam. Tác phẩm cũng đánh dấu sự trở lại của nhà làm phim với thể loại cổ trang sau hơn 10 năm, kể từ Thiên Mệnh Anh Hùng.