Trong phim, bộ tứ Mai - Lan - Cúc - Trúc xinh đẹp và rực rỡ như chính loài hoa mang tên mình vậy. Đều là những cô gái nông thôn lên thành phố những mỗi người một tính cách, một số phận tạo nên những câu chuyện vừa dữ dội, khốc liệt lại vừa dung dị, ấm áp.
Mai – Bông hoa đẹp bị cuộc đời vùi dập
Mai (Lương Thanh) là cô gái ngoan hiền, nhút nhát, ngây thơ, với vẻ đẹp rực rỡ và bừng sáng như hoa mai. Chân ướt chân ráo theo người yêu lên thành phố, mới 18 tuổi nhưng đã mang trên mình gánh nặng gia đình. Mẹ bị bệnh nặng, Mai phải đem sổ đỏ gia đình đi cầm cố.
Người yêu Mai - Tùng (Bình An) là chàng trai chân thật, chăm chỉ. So với Mai, Tùng có sự chín chắn, trưởng thành hơn bởi sớm lên thành phố học hành và bươn chải kiếm sống. Tình yêu của Mai và Tùng đầy éo le và trắc trở bởi những sai lầm liên tiếp của Mai trước áp lực nợ nần bủa vây.
Lan – Bông hoa vẫn ngát hương dù không có đất
Như hoa phong lan chỉ cần hút nước mà vẫn đẹp bất chấp, Lan (Kim Oanh) là cô gái từ thuở ấu thơ đã bị cướp hết "đất sống": mẹ mất sớm, bố đi bước nữa, bị mẹ kế đối xử thiên vị nhưng cô chưa bao giờ mất đi sự lạc quan và trái tim nhân hậu của mình.
Chính sự hồn nhiên, vô tư của Lan đã khiến Lâm (NSƯT Công Lý) dần gỡ bỏ sự cộc cằn, thô lỗ của một gã "đồ tể" để trở thành con người thân thiện, gần gũi hơn. Ẩn sâu bên trong cái vẻ xù xì, thô ráp bề ngoài, Lâm có một trái tim ấm áp, luôn khao khát tình yêu thương.
Cúc – Bông hoa e ấp và dịu dàng
Cúc (Thu Trang) là người chị cả trong nhóm, tính cách dịu dàng, kín đáo, có sự chín chắn, điềm đạm của người từng đi qua những vấp ngã trong cuộc sống. Cô luôn biết thu vén, quán xuyến mọi chi tiêu sinh hoạt, khuyên nhủ, dạy bảo các em.
Phim là hành trình tìm lại niềm tin trong tình yêu của Cúc sau khi sa vào mối quan hệ với những người đàn ông không tử tế là Lý và Thông, để rồi cuối cùng nhận ra tình cảm chân thật của Đức - một người vẫn lặng lẽ, kiên trì quan tâm, yêu thương cô suốt bao lâu.
Trúc – Loài cây kiên cường, bất khuất
Tên sao người vậy, Trúc (Mai Anh) là cô gái tính tình bộc trực, thẳng thắn. Đi làm ở nơi nào Trúc cũng đứng lên đấu tranh với những bất công nên bản thân nhiều lần gặp rắc rối, thua thiệt trong công việc. Sống trong nhà trọ, Trúc có những nguyên tắc riêng không ai dám vi phạm. Tuy nhiên, cô cũng là người sống rất tình cảm, luôn quan tâm, bảo vệ các bạn cùng phòng.
Cái tôi quá mạnh và cuộc sống khắc nghiệt nơi thành thị cũng khiến cho tình yêu đầy lãng mạn của Trúc với Bách (Chí Nhân) bị tan vỡ chỉ vì không tìm được tiếng nói chung.
4 câu chuyện tình yêu với 4 màu sắc khác nhau, khắc họa cuộc sống đa diện, vừa chân thực, dữ dội, vừa ấm áp, nhân văn, hứa hẹn sẽ đem đến cho khán giả nhiều cung bậc cảm xúc. Người may mắn tìm được hạnh phúc, người không vượt qua được những cám dỗ, cạm bẫy để rồi sa ngã. Nhưng sau tất cả, bản chất lương thiện, những giá trị tốt đẹp của con người vẫn còn nguyên vẹn. Đó cũng chính là thông điệp nhân văn mà bộ phim chứa đựng, về tình bạn, tình yêu, nghị lực sống và những khát khao hạnh phúc của con người.
Sau một loạt các bộ phim ăn khách như: Sống chung với mẹ chồng, Cả một đời ân oán... đạo diễn, NSƯT Vũ Trường Khoa tiếp tục thể hiện sở trường với dòng phim tâm lý tình cảm của mình. "Những cô gái trong thành phố" (34 tập) sẽ lên sóng vào 21h50 thứ tư, thứ năm hàng tuần trên kênh VTV3, bắt đầu từ 19/12, hứa hẹn sẽ là cú chốt năm đầy viên mãn của truyền hình Việt Nam.