Ở chuyến làm khách tới sân của Villareal trong khuôn khổ lượt trận thứ 5 vòng bảng Champions League mùa giải 2021/2022, Ronaldo tiếp tục được lựa chọn đá chính ngay từ đầu và siêu sao người Bồ Đào Nha đã có một hiệp 2 vô cùng bùng nổ, với một bàn thắng và những đường chuyền mở ra cơ hội ghi bàn ngon ăn cho đồng đội.
Trong bàn thắng ấn định chiến thắng 2-0, Ronaldo là cầu nối quan trọng giúp MU luân chuyển bóng nhịp nhàng để cho Sancho có bàn thắng đầu tiên cho MU tại Champions League.
Cụ thể phút 89, Fred đoạt bóng từ chân cầu thủ đối phương, bóng tìm đến Ronaldo và tiền đạo 36 tuổi đánh gót điệu đà trả lại bóng cho Fred phối hợp cùng McTominay, sau nhịp chạy lên, Ronaldo vẫn là người nhận bóng, trước khi thực hiện đường chọc khe một chạm đầy tinh tế cho Rashford dẫn bóng và chuyền vào thuận lợi để Bruno nhả lại cho Sancho dứt điểm đem về bàn thắng ấn định tỷ số 2-0 cho MU.
Ronaldo đã có một trận đấu hay trước khi được rút ra nghỉ ở những phút cuối. Siêu sao 36 tuổi nổ súng trở lại sau nhiều trận tịt ngòi và bàn thắng mở tỷ số ở trận đấu này đã là pha lập công thứ 6 của anh tại vòng bảng Champions League năm nay. Ngôi sao sinh năm 1985 là cầu thủ đầu tiên của một đội bóng Anh ghi bàn liên tiếp trong 5 lượt trận đầu tiên ở vòng bảng Champions League.
Với 1 bàn thắng của Ronaldo và 1 bàn của Sancho đủ giúp MU đánh bại Villarreal, chính thức giành vé vào vòng 1/8 Champions League.