Trong trận đấu với chủ nhà Nga ở vòng 1/8 World Cup 2018, Iniesta ngồi dự bị và chỉ được tung vào sân từ phút 67 thay David Silva.
Mặc dù là người thực hiện thành công quả 11m đầu tiên trong loạt sút penalty cân não, nhưng tiền vệ 34 tuổi đã không thể giúp Tây Ban Nha đánh bại chủ nhà Nga, qua đó chia tay World Cup 2018.
Sau thất bại, Iniesta đã chính thức nói lời chia tay đội tuyển Tây Ban Nha trong cuộc trả lời phỏng vấn FIFATV. "Đó là trận đấu cuối cùng của tôi cùng với tuyển Tây Ban Nha - những điều kỳ diệu đã chấm dứt." Iniesta nói sau trận đấu.
"Đôi khi kết thúc không giống như những gì bạn mộng mơ về nó. Đó là kết thúc để khép lại một cuộc hành trình dài. Mọi thứ đều phải có bắt đầu và kết thúc", tiền vệ 34 tuổi nghẹn ngào chia sẻ.
Iniesta là sản phẩm ưu tú bậc nhất của lò đào tạo La Masia trứ danh của Barca, khoác áo các đội U15 đến U21, trước khi lần đầu ra mắt đội tuyển Tây Ban Nha vào ngày 27/5/2006 và đáng chú ý là cũng chạm trán đội tuyển Nga.
Sau 12 năm, Iniesta đã chơi tổng cộng 131 trận cho La Roja, ghi được 13 bàn thắng, ấn tượng nhất là pha lập công vào lưới Hà Lan giúp Tây Ban Nha vô địch World Cup 2010. Tiền vệ sinh năm 1984 cũng 2 lần vô địch Euro vào các năm 2008 và 2012.
Sau World Cup 2018, Iniesta cũng sẽ chia tay Barca để sang Nhật Bản khoác áo CLB Vissel Kobe.