Rừng rậm Amazon nơi trăn Anaconda sinh sống là một hệ sinh thái khổng lồ. Nhưng qua thời gian, sự xuất hiện của con người đang khiến cho mọi thứ chuyển biến theo chiều hướng xấu.
"Quái vật lòng sông" - trăn Anaconda vốn được xem là ông chủ của khu rừng Amazon. Nhưng khi phải đối đầu với cá sấu đen trưởng thành - một trong những loài cá sấu lớn nhất thì kết quả sẽ ra sao?